У онкобольных, которым не помогает иммунотерапия, отсутствуют важные иммунные клетки

Современные иммунопрепараты без преувеличений совершили революцию в лечении рака. Например, с 2011 года, когда начали широко использоваться ингибиторы контрольных точек, пятилетняя выживаемость при поздних стадиях меланомы выросла с 10 до 50%. Стоит признать, что помимо громких успехов есть и нерешенные проблемы. Так, у 50% пациентов с меланомой иммунотерапия не работает. Ученые из Вашингтонского университета в Сент-Луисе (Washington University in St. Louis, США) решили разобраться, почему так происходит, и что с этим можно сделать.

Исследователи обнаружили, что неэффективность иммунотерапии может быть связана с тем, что в организме некоторых пациентов отсутствуют так называемые дендритные клетки CD5+. Они так называются, потому что на их поверхности находится белок CD5+. В ходе своей работы ученые пришли к двум выводам:

• пациенты с меланомой и другими онкозаболеваниями, в опухолях которых присутствует больше дендритных клеток CD5+, в среднем живут дольше;
• мыши, у которых в дендритных клетках отсутствует белок CD5, не реагируют на иммунотерапию.

Результаты исследования были опубликованы в журнале Science 17 февраля 2023 года. Описывая свои находки, авторы приходят к заключению о том, что терапия, способствующая увеличению количества или активности дендритных клеток CD5+, может повысить эффективность иммунопрепаратов.

Доктор Эйнав Клечевский (Eynav Klechevsky), старший автор исследования, рассказывает:

Иммунотерапия произвела революцию в лечении рака, но значительная доля пациентов на нее не реагирует. Одна из причин состоит в том, что у некоторых людей сильно сокращается популяция дендритных клеток. Наша цель — разобраться в нюансах и помочь большему числу пациентов ответить на лечение иммунопрепаратами.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Бойцы и тренеры иммунной системы

Иммунная система защищает организм человека не только от патогенов, проникших извне, но и от собственных клеток, «сошедших с ума». T-лимфоциты способны распознавать и атаковать опухолевые клетки. Чтобы защититься, раковые клетки могут использовать контрольные точки — молекулы, с помощью которых иммунная система сдерживает свою активность, чтобы не атаковать здоровые ткани. Контрольные точки как бы сигнализируют иммунитету: «успокойся, я свой!». Современные иммунопрепараты блокируют контрольные точки (поэтому эти лекарственные средства так и называются — «ингибиторы контрольных точек»), иммунные клетки снова активируются и начинают атаковать злокачественную опухоль. Но некоторым пациентам иммунотерапия не помогает. Их иммунитет продолжает «спать» и не видеть раковые клетки.

Если T-клетки — профессиональные бойцы, то дендритные клетки — тренеры. Они занимаются инструктажем и мотивацией. Без дендритных клеток T-лимфоциты становятся неактивными и не атакуют патогены. У ученых уже давно было подозрение, что иммунотерапия может не работать из-за проблем с дендритными клетками. Теперь это удалось проверить и подтвердить.

Что обнаружили ученые?

Исследователи проанализировали общедоступную базу данных под названием «Атлас генома рака» (Cancer Genome Atlas). В нем содержится информация о 20 тысячах злокачественных опухолей, относящихся к 33 типам рака. Было обнаружено, что пациенты с различными типами злокачественных опухолей кожи, легких, костей, мягких тканей, молочной железы и шейки матки чувствовали себя лучше, если в опухолевой ткани присутствовал высокий уровень дендритных клеток CD5+.

Дальнейшие эксперименты над опухолевыми клетками человека и мышей показали, что дендритные клетки CD5+ необходимы для эффективной противоопухолевой активности T-лимфоцитов. Они заставляют иммунные клетки активироваться и размножаться. Дальнейшие эксперименты показали: если искусственно лишить дендритные клетки мышей белка CD5+, то иммунная система животных будет хуже бороться с раковыми клетками, и им не поможет иммунотерапия.

Эти данные говорят о том, что уровни дендритных клеток CD5+ можно использовать как маркер, чтобы отбирать пациентов, у которых с наибольшей вероятностью будет эффективна иммунотерапия. А если увеличить количество и/или активность дендритных клеток с помощью лекарственных препаратов, то тем самым можно повысить вероятность того, что пациент отреагирует на иммунотерапию. Например, для такой терапии можно использовать белок под названием интерлейкин-6 (ИЛ-6): он способствует увеличению количества дендритных клеток.

Доктор Клечевский отмечает:

Мы до сих пор до конца не понимаем всех нюансов работы иммунотерапии при онкозаболеваниях. Наше исследование показывает, что мы можем повысить эффективность иммунопрепаратов. Я уверен: если мы найдем способы увеличить число дендритных клеток, то мы сможем помочь многим онкобольным.

В клиниках федеральной сети «Евроонко» применяются все новейшие иммунопрепараты, зарегистрированные на территории России. Мы используем оригинальные лекарственные средства с доказанной эффективностью и готовы максимально оперативно начать лечение в соответствии с последними версиями международных протоколов.

Источник: sciencedaily.com.