Раскрыт молекулярный механизм, который делает злокачественные опухоли молочной железы более агрессивными и устойчивыми к химиотерапии. Ожидается, что это поможет создать новые методы лечения и профилактики.
Прогресс в борьбе с одной из самых распространенных злокачественных опухолей у женщин — раком молочной железы — выглядит обнадеживающе. Сейчас средняя пятилетняя выживаемость в развитых странах достигла 90%, снижается смертность.
Тем не менее, до полной победы еще далеко. Прогноз не всегда бывает благоприятным, это зависит от степени агрессивности, стадии рака и наличия на опухолевых клетках рецепторов к гормонам.
В ходе предыдущих исследований ученые из Милана открыли белок Numb, который оказывает влияние на агрессивность рака. Он помогает бороться с ростом опухоли, а его отсутствие или недостаточная активность делают опухоль более агрессивной и менее чувствительной к химиотерапии.
Numb обладает противоопухолевой активностью за счет того, что предотвращает повреждение другого супрессора опухолей — соединения под названием р53.
На этот раз исследователи решили более подробно изучить молекулярные механизмы, в которых задействован Numb.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Молекулярно-генетический «детектив»
Авторы исследования объясняют:
«В клетках нашего тела есть белок р53, который обладает противоопухолевым эффектом. Когда клетки теряют р53, они становятся злокачественными.
Другой белок, называемый Mdm2, может уничтожить р53. Наконец, третий белок, называемый Numb, блокирует Mdm2 и предотвращает разрушение p53. По сути, когда активность Numb в норме, уровни p53 высоки, и клетки защищены.
Если по какой-либо причине количество Numb уменьшается, уровень р53 снижается, клетки становятся злокачественными».
Ученые выяснили, что клетки производят Numb в четырех разных вариантах — изоформах. Блокировать Mdm2 могут лишь две изоформы, которые обозначаются как 1 и 2. Во время экспериментов было обнаружено, что в некоторых опухолевых клетках уровень изоформ 1 и 2 был низким, и количество p53 в них тоже оказалось сниженным. Эти клетки были более устойчивы к цисплатину — химиопрепарату, который часто назначают при раке молочной железы.
Когда в такие клетки вводили вещества, блокирующие Mdm2, активность p53 в них повышалась, и они становились более чувствительны к химиопрепаратам.
Далее было проведено исследование, в котором приняли участие 890 пациенток с раком молочной железы. Ученые обнаружили сильную взаимосвязь между низким уровнем изоформ Numb-1 и -2 и риском агрессивного рака груди. Такие опухоли чаще метастазируют и хуже реагируют на химиопрепараты.
Новые методы лечения
Авторы исследования считают, что работу нужно продолжить в трех направлениях:
- Создание препаратов, которые будут активировать белок Numb и усиливать его влияние на Mdm2.
- Создание препаратов, которые будут напрямую блокировать Mdm2.
- Дальнейшее изучение молекулярных механизмов, связанных с изоформами Numb-1 и -2.
Создание новых препаратов — задача непростая, но принципиально решаемая. Некоторые соображения появились уже во время экспериментов над раковыми клетками.
В настоящее время существуют эффективные препараты для лечения рака молочной железы, в том числе на поздних стадиях. Даже если женщину с запущенной опухолью не удастся вылечить — можно продлить ее жизнь и избавить от мучительных симптомов. Врачи Европейской клиники знают, что делать, мы используем наиболее современные препараты, работаем по международным протоколам. Звоните:
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
