Ускоренное биологическое старение может вызывать рак кишечника

29 марта 2022 году ученые опубликовали в издании eLife отчет, в котором рассказали, как ускоренное биологическое старение, измеряемое «эпигенетическими часами», повышает риск развития злокачественных опухолей кишки.

Это исследование предоставило доказательства того, что биологический возраст может быть важным фактором развития некоторых заболеваний, и открыло возможности для поиска способов повлиять на ситуацию.

Ученые измеряли в этой работе биологический возраст по так называемым эпигенетическим маркерам. Последние представляют собой определенные изменения в ДНК, не связанные с мутациями, но способные повлиять на работу генов и изменяющиеся с возрастом. Для оценки биологического возраста часто используется одна из разновидностей эпигенетических маркеров — метилирование ДНК. Было доказано, что паттерны метилирования ДНК тесно связаны с возрастом, и по ним можно судить о «биологическом старении», то есть изменениях в клетках, степень которых не всегда совпадает с тем, сколько лет человек прожил. У разных людей эти изменения нарастают с различной скоростью.

Фернанда Моралес-Берштейн (Fernanda Morales-Berstein), первый автор исследования, объясняет:

Когда биологический возраст человека обгоняет его хронологический (паспортный) возраст, считается, что имеет место эпигенетическое ускорение старения. Предиктор возраста на основе метилирования ДНК называется эпигенетическими часами. Ускоренный ход этих часов связан с повышенным риском развития целого ряда заболеваний, в том числе онкологических.

Установить причинно-следственную связь между биологическим старением и развитием заболеваний сложно. Всегда непонятно, что первично повышает риск: изменения на клеточном уровне или воздействие вредных факторов, эффект которых тоже накапливается со временем.

Чтобы решить эту проблему, авторы исследования использовали специальную методику под названием менделевская рандомизация. Получилось своего рода рандомизированное исследование, оценивающее эффективность изменений скорости эпигенетического старения в профилактике рака. Для этого исследователи использовали информацию о вариантах определенных генов, в разной степени ускоряющих эпигенетическое старение.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Эпигенетические часы оказались связаны с факторами риска рака

Авторы работы использовали четыре модели эпигенетических часов. Две модели были часами первого поколения, в них использовались модели ДНК, соответствующие хронологическому возрасту. Еще две модели являлись часами второго поколения, в них использовались маркеры, связанные с повышенным риском развития возрастных заболеваний и смерти.

Были обнаружены ограниченные доказательства того, что ускоренное эпигенетическое старение причинно связано с развитием рака яичников, молочной железы, легких и простаты.

Наиболее удивительные результаты были получены для злокачественных опухолей кишечника. Когда ученые проанализировали работу эпигенетических часов второго поколения под названием GrimAge, то обнаружили, что риск развития рака кишечника с каждым годом биологического возраста увеличивается на 12%. Также была обнаружена корреляция между ускорением биологического старения и наличием у родителей человека рака кишечника в анамнезе. И эти связи оказались намного сильнее в случае с раком толстой кишки по сравнению с опухолевым поражением прямой кишки.

Предыдущие исследования показали, что некоторые факторы развития рака, например, курение и лишний вес, также ускоряют биологическое старение. Ученые считают, что риск можно снизить с помощью изменения образа жизни или эпигенетической терапии.

Ребекка Ричмонд (Rebecca Richmond), старший автор исследования, рассказывает:

Наши выводы потенциально очень важны для общественного здравоохранения. Возможно, эпигенетическое ускорение старения является посредником между факторами риска и развитием рака кишки. В таком случае можно «лечить» эпигенетические часы вместо того, чтобы воздействовать непосредственно на факторы риска, что зачастую очень сложно. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы проверить, можно ли влиять на эпигенетическое старение с помощью образа жизни или медикаментозных препаратов.

Результаты этого исследования весьма интересны, потому что в случае с онкологическими заболеваниями зачастую можно лишь констатировать факторы риска, но невозможно проследить механизмы развития заболевания в каждом конкретном случае. Возможно, в будущем подобные работы помогут создать новые эффективные меры профилактики. Важно помнить, что рак кишечника — очень распространенное заболевание, и от него не застрахован никто. Поэтому всем людям по достижении 45-летнего возраста необходимо пройти скрининг — колоноскопию. В клиниках федеральной сети «Евроонко» эту процедуру проводят ведущие врачи-специалисты с применением эндоскопического оборудования экспертного класса. Свяжитесь с нами, чтобы узнать подробности.

Источник: sciencedaily.com.