Ученые придумали, как восстановить функцию полезного гена при раке печени

Недавно американским ученым удалось перепрограммировать микроокружение злокачественных опухолей печени с помощью мРНК. Эта технология подобна той, что применяется при создании мРНК-овых вакцин против COVID-19. Она помогла восстановить функцию гена p53 — «стража генома». Мутации в нем возникают при многих злокачественных опухолях, в том числе раке печени. Наночастицы с мРНК в сочетании с иммунопрепаратами из группы ингибиторов контрольных точек не только вызвали подавление роста злокачественной опухоли, но и значительно усилили противоопухолевый иммунный ответ в ткани гепатоцеллюлярной карциномы (печеночно-клеточного рака). Результаты этого исследования недавно были опубликованы в научном журнале Nature Communications.

Доктор Джинджун Ши (Jinjun Shi), один из соавторов исследования, комментирует полученные результаты:

Перепрограммирование клеточных и молекулярных структур в микроокружении опухоли может стать революционным подходом к лечению гепатоцеллюлярной карциномы и других онкологических заболеваний. Наш новый подход предполагает воздействие на определенные механизмы в опухолевых клетках с применением наночастиц мРНК. Эти крошечные частицы заставляют клетки синтезировать белки, которые в случае с печеночно-клеточным раком задерживают рост опухоли и делают ее более чувствительной к иммунопрепаратам.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Первичный рак печени: онкологическое заболевание, которое требует новых подходов к лечению

Гепатоцеллюлярная карцинома — наиболее распространенный тип первичного рака печени. Эти злокачественные опухоли характеризуются неблагоприятным прогнозом для пациентов и высокими показателями смертности. Высокую эффективность в лечении печеночно-клеточного рака продемонстрировали современные иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек. Они блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе распознавать и уничтожать злокачественные клетки.

Однако, ингибиторы контрольных точек эффективны далеко не у всех пациентов. Чтобы преодолеть устойчивость многих злокачественных опухолей к ингибиторам контрольных точек, рассматриваются схемы применения этих препаратов в сочетании с другими методами лечения, например, ингибиторами VEGF (молекулы, с помощью которой злокачественные опухоли «выращивают» для себя новые кровеносные сосуды), лучевой терапией. Однако, даже такие комбинированные подходы приносят пользу лишь небольшому числу пациентов. Нужны новые решения.

Вакцины помогли понять, как бороться с раком

Вдохновленные успехами применения мРНК-овых вакцин в профилактике COVID-19, американские ученые решили применить ту же технологию с некоторыми модификациями для борьбы с раковыми клетками.

Более чем в трети случаев при гепатоцеллюлярной карциноме происходят мутации, из-за которых утрачивается функция белка p53. Это белок часто называют стражем генома. Он помогает восстанавливать поврежденную ДНК, а если «починка» невозможна — дает клетке команду к самоуничтожению. Кроме того, обнаружено, что p53 регулирует микроокружение опухоли, влияя на ее взаимодействие с иммунной системой во время курса терапии ингибиторами контрольных точек. Ученые предложили использовать частицы с мРНК для восстановления утраченного белка.

Специалист в области биологии рака печени Дэн Г. Дуда (Dan G. Duda) рассказывает:

Во время нашего предыдущего исследования мы разработали наночастицы, которые прицельно взаимодействуют с CXCR4 — хемокиновым рецептором раковых клеток печени. Это позволяет избирательно доставлять в опухоль лекарственные препараты, такие как ингибиторы киназы. Теперь мы используем эту технологию для доставки в опухолевую ткань наночастиц, в которые запакована мРНК. У пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой это приводит к перепрограммированию микроокружения опухоли путем восстановления экспрессии p53.

Эксперименты на животных прошли успешно, и следующим шагом должны стать клинические испытания с участием людей. Авторы работы надеются, что новые наночастицы смогут обращать вспять иммуносупрессию не только при гепатоцеллюлярной карциноме, но и при других злокачественных опухолях.

В федеральной сети «Евроонко» применяются все наиболее современные методы лечения при раке печени. Наши врачи проводят сложнейшие хирургические вмешательства, применяют оригинальные препараты последних поколений с доказанной эффективностью, такие методики, как внутриартериальная химиотерапия, химиоэмболизация, радиочастотная аблация. Мы знаем, как помочь.

Источник: sciencedaily.com.