Х-хромосома может становиться неактивной при раке у мужчин

В генах раковых клеток происходят определенные изменения, которые наделяют их «бессмертием» и способностью к бесконтрольному размножению. Недавно ученые обнаружили еще одну особенность: при некоторых злокачественных опухолях у мужчин в раковых клетках инактивируется X-хромосома. В норме же инактивация одной из X-хромосом происходит только у женщин, в то время как вторая продолжает работать. О своих наблюдениях ученые сообщили 9 ноября 2022 года в журнале Cell Systems.

Старший автор исследования, генетик и онколог Сринивас Вишванатан (Srinivas Viswanathan), рассказывает:

Чтобы сбалансировать экспрессию [активность] генов между полами, в норме одна из женских X-хромосом инактивируется в клетках по всему организму.

Во время своего исследования ученые проанализировали находящиеся в открытом доступе данные со всего мира, включающие тысячи образцов ДНК. В 4% случаев при онкологических заболеваниях у мужчин была обнаружена высокая активность гена под названием XIST — он отключает активность других генов, находящихся в X-хромосоме.

На ранних этапах развития ген XIST работает у эмбрионов обоих полов, но в дальнейшем инактивация X-хромосомы наблюдается только у женщин. Предыдущие исследования показали, что при некоторых онкозаболеваниях у женщин активная X-хромосома тоже отключается, и это приводит к активации X-сцепленных генов. В злокачественных клетках у мужчин этот процесс ранее не наблюдался и не изучался.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

При каких злокачественных опухолях у мужчин отключается X-хромосома?

Среди 4% злокачественных новообразований у мужчин, в которых была обнаружена инактивированная X-хромосома, 74% относились к органам репродуктивной системы. Остальные 26% случаев пришлись на другие онкологические заболевания, среди которых рак печени, кожи, легких, щитовидной железы, злокачественные опухоли сердца и головного мозга.

Доктор Вишванатан отмечает:

Мы были очень удивлены, получив такие результаты, потому что традиционно активность гена XIST считается характерной для женских злокачественных опухолей, и она учитывается только у женщин. Было подозрение, что эти данные были получены из-за какой-то ошибки, но мы убедились, что это не так. Действительно, при некоторых злокачественных опухолях у мужчин активируется ген XIST и происходит инактивация X-хромосомы.

Биолог-онколог Ченг-Чжун Чжан (Cheng-Zhong Zhang), соавтор этого исследования, добавляет:

Мы понимаем, что должны работать с подобными наборами данных осторожно. Эти данные прошли через многие руки, поэтому высока вероятность, что мог вмешаться человеческий фактор, возникла ошибка. Здесь присутствует большой элемент неопределенности.

Почему в геноме злокачественных клеток происходят такие изменения?

В качестве одного из объяснений данного феномена ученые предлагают нестабильность генома раковых клеток. В опухолевых клетках часто находится несколько копий одной и той же хромосомы. И если появляется лишняя X-хромосома, то необходимо ее инактивировать. В итоге происходит активация гена XIST, вне зависимости от того, принадлежит ли клетка мужчине или женщине.

Согласно другой версии, в X-хромосоме могут находиться некоторые важные гены, инактивация которых способствует бесконтрольному размножению раковых клеток. Это предположение еще предстоит проверить в дальнейших исследованиях.

Полученные данные заставляют задуматься над еще более глобальными вопросами. Авторы исследования отмечают, что в определенном смысле пол является одним из важнейших биомаркеров. Из-за него определенные процессы происходят по-разному в женском и мужском организме. Но пока не так много данных о том, как пол влияет на реакцию организма на противоопухолевую терапию и прогноз при онкологических заболеваниях. Возможно, ученым еще предстоит сделать в этой сфере немало интересных открытий.

Тем временем персонализированная терапия уже находит довольно широкое применение в клинической онкологии. Врачи-онкологи уделяют всё больше внимания молекулярно-генетическим характеристикам раковых клеток — ведь именно они делают злокачественную опухоль чувствительной к тем или иным современным таргетным препаратам, иммунопрепаратам. В клиниках федеральной сети «Евроонко» проводятся все современные виды генетических исследований. Мы знаем, как помочь пациенту, если химиотерапия перестала работать. Свяжитесь с нами, чтобы узнать подробнее о современных возможностях лечения.

Источник: sciencedaily.com.