«Плохой жир» мешает T-киллерам уничтожать раковые клетки

115191, Москва, Духовской переулок, 22Б
350015, Краснодар, Северная ул, 315
198035, Санкт-Петербург, Межевой канал, д.4, лит.А
603155, Нижний Новгород, Большая Печёрская ул., д.26
Жиры-подавляют-функцию-T-киллеров-в-опухоли

Чтобы расти и распространяться в организме, злокачественная опухоль должна успешно уклоняться от агрессии иммунной системы. Особенно важно для нее не привлекать внимание специализированных иммунных клеток — T-киллеров. Недавно ученые обнаружили, что среда, окружающая раковые клетки (так называемое микроокружение злокачественной опухоли) содержит большое количество молекул окисленных жиров. Эти молекулы подавляют T-киллеры и мешают им уничтожать опухолевые клетки. Замыкается порочный круг: T-киллеры нуждаются в энергии, в них увеличивается количество переносчика молекул жиров — белка CD36, и из-за этого они еще больше насыщаются окисленными жирами и перестают справляться со своими функциями.

Результаты исследования, во время которого удалось выяснить эти подробности, были опубликованы в научном журнале Immunity 7 июня 2021 года. Авторы предлагают помогать иммунной системе бороться со злокачественными опухолями путем уменьшения окислительного липидного повреждения в Т-киллерах. Выявление подобных механизмов влияния микроокружения опухоли на иммунные клетки может помочь в разработке новых методов лечения онкологических заболеваний.

Профессор Сьюзан Кэч (Susan Kaech), руководитель исследования, комментирует полученные результаты:

Нам известно, что злокачественные опухоли являются метаболически враждебной средой для здоровых клеток. Однако, нам интересно изучить, какие именно изменения в обменных процессах происходят, и как они влияют на работу иммунной системы. Нам удалось раскрыть новый механизм иммуносупрессии в злокачественных опухолях. Он связан с проникновением в T-клетки окисленных жиров с помощью белка-переносчика CD36. За счет этого происходит локальное ухудшение противоопухолевых функций T-клеток.

Как микроокружение злокачественных опухолей влияет на иммунные клетки?

В настоящее время набирает популярность изучение иммунометаболизма рака. Ученые пытаются понять, как перепрограммируется метаболизм иммунных клеток, присутствующих в злокачественных опухолях, и регулируется их функция в зависимости от доступности тех или иных питательных веществ.

Ученые уже давно знают, что опухолевая ткань накапливает жиры, и это приводит к локальному нарушению работы иммунитета. Однако, ранее было не ясно, чем обеспечивается такая взаимосвязь.

Исследователи обнаружили, что в злокачественных опухолях повышено содержание нескольких типов липидов, в том числе окисленных. Обычно они входят в состав окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) — так называемых «плохих жиров».

Затем ученые наблюдали, как T-киллеры реагируют на окисленные ЛПНП в опухолевой ткани и обнаружили, что иммунные клетки адаптируются к микроокружению. На их поверхности увеличивается количество белка CD36, и за счет него они поглощают всё больше окисленных липидов. Это работает как катализатор внутреннего окисления липидов в T-клетках и в конечном счете приводит к ухудшению их функции.

Как белок CD36 ухудшает функцию T-клеток, и как это исправить?

Чтобы детально разобраться, как именно CD36 ухудшает функцию T-киллеров, ученые вывели генетически модифицированных мышей, лишенных этого белка, или блокировали его с помощью антител. Эксперименты подтвердили, что CD36 подавляет активность T-киллеров в опухолевой ткани путем транспорта внутрь клеток окисленных липидов. За счет этого усиливается окисление липидов уже внутри клеток, активируется белок реакции на стресс p38. Когда T-клетки реагируют на такой стресс, в них выключаются противоопухолевые функции.

Исследователи сразу предложили два решения этой проблемы:

  • блокировать белок CD36 с помощью терапевтических антител;
  • усилить синтез глутатионпероксидазы 4 — молекулы, которая утилизирует окисленные липиды в клетках.

Впрочем, окисление липидов — палка о двух концах. Оно происходит не только в T-киллерах, но и в самих опухолевых клетках, и может их уничтожить. Это тоже очень интересная область для дальнейших исследований.

Иммунотерапия — относительно новое направление в лечении рака, которое обладает огромным потенциалом. Современные иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек зачастую эффективнее классической химиотерапии, лучше переносятся пациентами и помогают улучшать выживаемость при поздних стадиях рака. В клиниках «Евроонко» применяются все современные оригинальные противоопухолевые препараты, зарегистрированные на территории России. Наши врачи проводят лечение в соответствии с актуальными версиями международных протоколов.

Источник: sciencedaily.com.

Запись на консультацию круглосуточно
+7 (495) 151-14-53+7 (861) 238-70-54+7 (812) 604-77-928 800 100 14 98

Подпишитесь на рассылку «Евроонко»
и будьте в курсе новостей
и событий клиники
Нажимая на кнопку, я подтверждаю согласие на обработку персональных данных

Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. «Евроонко» является партнёром Фонда борьбы с раком. ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста. Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования. Если вы не согласны с обработкой ваших персональных данных, просим вас покинуть сайт. Оставаясь на сайте, вы даёте согласие на обработку ваших персональных данных.

1 2

Политика конфиденциальности © ООО «Центр инновационных медицинских технологий». 2012 - 2021
Товарный знак зарегистрирован. Все права защищены. Незаконное использование преследуется по закону.

1 2 3 4
Содержание данного интернет ресурса (сайт https://www.euroonco.ru/), включая любую информацию и результаты интеллектуальной деятельности, защищены законодательством Российской Федерации и международными соглашениями. Любое использование, копирование, воспроизведение или распространение любой размещенной информации, материалов и (или) их частей не допускается без предварительного получения согласия правообладателя и влечет применение мер ответственности.
Сведения и материалы, размещенные на сайте , подготовлены исключительно в информационных целях и не являются медицинской консультацией или заключением. Авторы информационных материалов сайта не могут гарантировать применимость такой информации для целей третьих лиц и не несут ответственности за решения третьих лиц и связанные с ними возможные прямые или косвенные потери и/или ущерб, возникшие в результате использования информации или какой-либо ее части, содержащейся на сайте.

Сайт использует файлы cookies для правильного функционирования, индивидуального подбора контента в социальных сетях и сбора анонимной статистики о пользователях с помощью систем аналитики для повышения удобства использования. Оставаясь на сайте, вы соглашаетесь с правилами использования файлов cookies.

Принять и закрыть

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Ваш регион

Москва Выбрать другойДа, всё верно

Выберите город

  • Москва
  • Санкт-Петербург
  • Краснодар
  • Нижний Новгород
  • Самара
8 (495) 106-26-38 8 (812) 604-75-19 8 (861) 238-70-66 +7 (812) 604-34-46 +7 (812) 606-73-49 +7 (812) 612-01-65
Как доехать