Чтобы расти и распространяться в организме, злокачественная опухоль должна успешно уклоняться от агрессии иммунной системы. Особенно важно для нее не привлекать внимание специализированных иммунных клеток — T-киллеров. Недавно ученые обнаружили, что среда, окружающая раковые клетки (так называемое микроокружение злокачественной опухоли) содержит большое количество молекул окисленных жиров. Эти молекулы подавляют T-киллеры и мешают им уничтожать опухолевые клетки. Замыкается порочный круг: T-киллеры нуждаются в энергии, в них увеличивается количество переносчика молекул жиров — белка CD36, и из-за этого они еще больше насыщаются окисленными жирами и перестают справляться со своими функциями.
Результаты исследования, во время которого удалось выяснить эти подробности, были опубликованы в научном журнале Immunity 7 июня 2021 года. Авторы предлагают помогать иммунной системе бороться со злокачественными опухолями путем уменьшения окислительного липидного повреждения в Т-киллерах. Выявление подобных механизмов влияния микроокружения опухоли на иммунные клетки может помочь в разработке новых методов лечения онкологических заболеваний.
Профессор Сьюзан Кэч (Susan Kaech), руководитель исследования, комментирует полученные результаты:
Нам известно, что злокачественные опухоли являются метаболически враждебной средой для здоровых клеток. Однако, нам интересно изучить, какие именно изменения в обменных процессах происходят, и как они влияют на работу иммунной системы. Нам удалось раскрыть новый механизм иммуносупрессии в злокачественных опухолях. Он связан с проникновением в T-клетки окисленных жиров с помощью белка-переносчика CD36. За счет этого происходит локальное ухудшение противоопухолевых функций T-клеток.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Как микроокружение злокачественных опухолей влияет на иммунные клетки?
В настоящее время набирает популярность изучение иммунометаболизма рака. Ученые пытаются понять, как перепрограммируется метаболизм иммунных клеток, присутствующих в злокачественных опухолях, и регулируется их функция в зависимости от доступности тех или иных питательных веществ.
Ученые уже давно знают, что опухолевая ткань накапливает жиры, и это приводит к локальному нарушению работы иммунитета. Однако, ранее было не ясно, чем обеспечивается такая взаимосвязь.
Исследователи обнаружили, что в злокачественных опухолях повышено содержание нескольких типов липидов, в том числе окисленных. Обычно они входят в состав окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) — так называемых «плохих жиров».
Затем ученые наблюдали, как T-киллеры реагируют на окисленные ЛПНП в опухолевой ткани и обнаружили, что иммунные клетки адаптируются к микроокружению. На их поверхности увеличивается количество белка CD36, и за счет него они поглощают всё больше окисленных липидов. Это работает как катализатор внутреннего окисления липидов в T-клетках и в конечном счете приводит к ухудшению их функции.
Как белок CD36 ухудшает функцию T-клеток, и как это исправить?
Чтобы детально разобраться, как именно CD36 ухудшает функцию T-киллеров, ученые вывели генетически модифицированных мышей, лишенных этого белка, или блокировали его с помощью антител. Эксперименты подтвердили, что CD36 подавляет активность T-киллеров в опухолевой ткани путем транспорта внутрь клеток окисленных липидов. За счет этого усиливается окисление липидов уже внутри клеток, активируется белок реакции на стресс p38. Когда T-клетки реагируют на такой стресс, в них выключаются противоопухолевые функции.
Исследователи сразу предложили два решения этой проблемы:
- блокировать белок CD36 с помощью терапевтических антител;
- усилить синтез глутатионпероксидазы 4 — молекулы, которая утилизирует окисленные липиды в клетках.
Впрочем, окисление липидов — палка о двух концах. Оно происходит не только в T-киллерах, но и в самих опухолевых клетках, и может их уничтожить. Это тоже очень интересная область для дальнейших исследований.
Иммунотерапия — относительно новое направление в лечении рака, которое обладает огромным потенциалом. Современные иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек зачастую эффективнее классической химиотерапии, лучше переносятся пациентами и помогают улучшать выживаемость при поздних стадиях рака. В клиниках «Евроонко» применяются все современные оригинальные противоопухолевые препараты, зарегистрированные на территории России. Наши врачи проводят лечение в соответствии с актуальными версиями международных протоколов.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
