Папиллярный рак щитовидной железы

Папиллярный рак щитовидной железы выявляется чаще всех остальных видов злокачественных опухолей данной локализации. Заболевание характеризуется относительно благоприятным течением, медленным прогрессированием и невысоким риском образования отдаленных метастазов.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Причины возникновения

В настоящее время известно несколько предрасполагающих факторов, которые увеличивают вероятность развития рака щитовидной железы. К ним относятся:

• Влияние ионизирующего излучения (например, воздействие радиации на область головы и шеи во время лечения).
• Недостаточное поступление с пищей йода.
• Прием антитиреоидных лекарственных препаратов.
• Генетический фактор.

Опухоль может начать развиваться как в нормальной ткани, так и в измененной щитовидной железе при наличии зоба. Причем риск выявления рака является более высоким даже при наличии единичных узлов.

Симптоматика

Папиллярный рак щитовидной железы в большинстве случаев развивается в молодом возрасте и более характерен для лиц женского пола. Данная опухоль склонна к региональному метастазированию. Образование отдаленных метастазов, напротив, для этого новообразования не характерно.

На начальных стадиях папиллярного рака щитовидной железы чаще всего не наблюдается никаких клинических проявлений. Первым, а иногда и единственным симптомом болезни является увеличение и уплотнение лимфоузлов ярёмной и паратрахеальной области.

Среди других проявлений могут отмечаться:

• Признаки, которые связаны с развитием опухоли (рост в щитовидной железе узлового образования с бугристой поверхностью).
• Симптомы прорастания образования в ближайшие ткани и органы.
• Проявления, которые обусловлены метастазированием рака.

При распространении опухоли за пределы железы изменяется голос пациента в результате сдавления возвратного нерва. Также новообразование большого размера может мешать больному нормально дышать и глотать. Если папиллярный рак прорастает средостение, то на груди могут определяться расширенные вены.

Отдаленные метастазы чаще всего обнаруживаются в нижних отделах легких. Также вторичные очаги могут выявляться в костях, плевре, головном мозге, печени.

Стадии папиллярного рака щитовидной железы

Для классификации данной опухоли по стадиям применяется международная классификация рака TNM. С ее помощью можно охарактеризовать размер первичного новообразования и его распространенность на другие органы и ткани.

Для молодых пациентов выделяют всего 2 стадии папиллярной формы рака щитовидной железы. При этом первая из них характеризуется первичным очагом любого размера, который может сопровождаться наличием регионарного метастазирования, но отсутствием отдаленных метастазов. Вторая стадия, соответственно, отличается от первой наличием отдаленного метастазирования.

При выявлении заболевания у людей старше 45 лет выделяют 4 стадии опухолевого процесса:

• Первая стадия — размеры менее 2 см, без метастазов.
• Для второй стадии критерии те же, но размеры составляют до 4 см.
• На третьей стадии определяется образование больше 4 см без распространения или любого размера с поражением ближайших лимфоузлов.
• На четвертой стадии наблюдается поражение шейных лимфоузлов (независимо от размера); прорастание и распространение образования за пределы железы; либо опухоль с любыми характеристиками, имеющая отдаленные метастазы.

Таким образом, данная классификация отражает степень распространенности опухолевого процесса. Перечисленные характеристики помогают при подборе тактики лечения каждого отдельного пациента.

Диагностика

Папиллярный рак щитовидной железы чаще диагностируют во время обследования пациента с узловым зобом. Еще часть случаев заболевания обнаруживается в связи с наличием семейного анамнеза, изменением голоса, выявлением метастазов.

После подробного опроса, осмотра пациента и пальпации щитовидной железы, онколог использует дополнительные диагностические методы:

• В рамках проведения лабораторных исследований показано определение уровня сывороточного тиреотропного гормона (ТТГ) и кальцитонина.
• Одним из главных методов инструментальной диагностики папиллярного рака щитовидной железы сегодня является УЗИ. Это исследование при проведении с профилактической целью помогает выявить рак на ранних стадиях, когда он еще никак не проявляется клинически. Под контролем УЗИ проводится еще одно важное исследование — пункция щитовидной железы.
• Выполнение тонкоигольной аспирационной биопсии с цитологическим исследованием полученного материала применяется для уточнения характера опухоли.
• КТ определяет наличие прорастания папиллярного рака в трахею. Также при помощи данного исследования оценивают состояние ближайших к щитовидной железе лимфоузлов.
• МРТ является наиболее информативным методом для определения рецидива рака. Данное исследование позволяет отличить опухолевую ткань от фиброзной.
• Сцинтиграфия является методом, позволяющим визуализировать метастазы (при их наличии) и выявить в железе остатки опухолевой ткани после операции.

Помимо этого, всем пациентам, у которых подозревается рак щитовидной железы, рекомендуется проводить непрямую ларингоскопию с оценкой функции голосовых связок, для исключения инвазивного роста опухоли. Также используются рентгенологические методы, в частности, для оценки отклонения или сужения трахеи, метастатических очагов в легких.

Методы лечения

Лечение данного вида опухоли происходит с применением оперативного метода (который является ведущим), радиойодтерапии, гормональных лекарственных средств. Назначение химиотерапевтических и таргетных препаратов, а также лучевая терапия являются вспомогательными.

Хирургический метод

Для лечения папиллярного рака щитовидной железы применяются следующие виды операций:

• Экстрафасциальная тиреоидэктомия. При этом щитовидная железа полностью удаляется. Такой метод лечения применяется при значительном объеме поражения.
• Гемитиреоидэктомия с перешейком относится к органосберегающим операциям и может быть проведена только при наличии солитарного (единичного) очага размерами менее 2 см. Еще одним обязательным условием для выбора такой хирургической тактики является достоверно доказанное отсутствие метастатического распространения опухоли. Минусом данной операции является наличие вероятности рецидивирования новообразования в противоположной доле железы.

Регионарные метастазы папиллярного рака удаляются при помощи фасциально-футлярной шейной диссекции по щитовидному варианту. Часть шейной клетчатки иссекается при этом вместе с метастатическими очагами.

Радиойодтерапия

Терапия радиоактивным йодом может использоваться в качестве вспомогательного метода после хирургического лечения и в качестве основного метода лечения. В первом случае применение этой методики приводит к таким результатам, как:

• Уничтожение атипичных клеток, незначительное количество которых могло остаться в железе после резекции.
• Обнаружение микрометастазов в лимфоузлах, что значительно облегчается после удаления основного очага.

Лечение отдаленных метастазов папиллярного рака щитовидной железы с использованием радиойодтерапии проводят при их обнаружении во время сканирования. Женщинам до начала терапии обязательно следует исключить беременность.

На 4-10 день после окончания лечения выполняется контрольное сканирование для определения уровня накопления организмом радиоактивного йода. Иногда при помощи этого исследования обнаруживаются очаги, которые не выявились на этапе диагностики.

Лучевая терапия

В качестве основного метода лечения лучевая терапия используется редко ввиду невысокой чувствительности папиллярного рака щитовидной железы к ионизирующему излучению. Поэтому как правило, данный метод оправдан при недостаточной эффективности хирургического лечения. Исключение составляют единичные опухолевые очаги, которые не накапливают радиоактивный йод и являются хирургически нерезектабельными. Лучевая терапия также может применяться в рамках оказания паллиативной помощи при запущенных формах рака щитовидной железы.

Гормонотерапия

Проведение заместительной терапии препаратами тиреоидных гормонов показано всем пациентам после операции на щитовидной железе. Суточная доза подбирается индивидуально с учетом характера вмешательства, возраста и общего состояния здоровья больного.

Супрессивную гормональную терапию назначают с целью подавления роста остаточных тканей опухоли после ее удаления. Лечение проводится левотироксином.

Химиотерапия

Лечение папиллярного рака щитовидной железы химиотерапевтическими средствами показано при наличии опухолей значительного размера, оперативное удаление которых невозможно. Еще одним условием для выбора данной тактики является слабое накопление радиоактивного йода в тканях опухоли. Применяется монотерапия доксорубицином или его комбинации с другими препаратами.

Таргетная терапия

Применение мультикиназных ингибиторов в качестве таргетной терапии показано в следующих ситуациях:

• Наличие очага, который не подлежит оперативному удалению и не накапливает радиоактивный йод.
• Если опухолевый процесс продолжает прогрессировать на фоне радиойодтерапии.
• Очаги не регрессируют при достаточной активности применяемого радиоактивного йода.

Таргетная терапия папиллярного рака производится лекарственными средствами, которые зарегистрированы на территории России. По перечисленным показаниям разрешен к применению сорафениб.

Послеоперационный период

После хирургического удаления папиллярного рака щитовидной железы, помимо назначения заместительной терапии, врач-онколог производит постановку больного на онкологический учет. В течение всей последующей жизни пациент должен наблюдаться специалистами.

В целях динамического наблюдения необходимо периодически определять уровень тиреоглобулина (ТГ) в сыворотке крови, который является специфическим послеоперационным маркером папиллярного рака щитовидной железы. Впервые назначается этот анализ через 3 месяца после окончания заключительного этапа лечения.

Стойкая ремиссия (клиническое излечение) характеризуется неопределяемым уровнем ТГ и антител к нему на фоне стимуляции тиреотропным гормоном. Пациентам со стойкой ремиссией рака щитовидной железы следует контролировать уровень ТТГ, ТГ и антител к нему каждые полгода.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от распространенности папиллярного рака щитовидной железы и ответа на подобранное лечение. При условии обнаружения новообразования на ранних сроках, излечение наступает более, чем у 90% больных. Даже в случае наличия метастазов в регионарных лимфоузлах, пятилетняя выживаемость составляет 84%, если выбрана правильная тактика лечения.

Также существенное значение на дальнейший прогноз оказывает возраст больного. У молодых людей высокодифференцированные опухоли щитовидной железы характеризуются особенно медленным прогрессированием.

Меры профилактики папиллярного рака щитовидной железы заключаются в регулярной компенсации недостатка йода, поступающего с пищей. При обнаружении узловых образований органа, необходимо своевременно проводить их лечение.

Список литературы:

1. Российское общество специалистов по опухолям головы и шеи, Ассоциация онкологов России, Ассоциация эндокринных хирургов России, Российское общество клинической онкологии. Рак щитовидной железы. Клинические рекомендации, 2018.
2. Л. Фархутдинова. Папиллярный рак щитовидной железы. Лекция.
3. Румянцев Павел Олегович, Саенко Владимир Александрович, Румянцева Ульяна Викторовна , Ильин Алексей Амурович. Рак щитовидной железы. Современные подходы к диагностике и лечению. ГЭОТАР-Медиа, 2009 г.
4. Романчишен Анатолий Филиппович, Гостимский Александр Владимирович, Решетов Игорь Владимирович. Рак щитовидной железы: руководство для врачей. ГЭОТАР-Медиа, 2020.
5. Glenn D. Braunstein , MD, Cedars-Sinai Medical Center. Рак щитовидной железы. Справочник MSD, Медицинский обзор авг 2022.
6. S. Filetti, C. Durante, D. Hartl, S. Leboulleux, L.D. Locati, K. Newbold, M.G. Papotti, A. Berruti, the ESMO Guidelines Committee. Thyroid cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. DOI:https://doi.org/10.1093/annonc/mdz400.
7. Аргунов В. А., Труфанов А. С., Фарафонов В. Б., Лоскутова К. С., Горохова Н. Н., Колесникова Т. Н., Шведова А. З., Семенов Н. М. Гистологическая характеристика папиллярного рака щитовидной железы. // Сибирский онкологический журнал. 2006. №3.
8. Бондаренко Надежда Николаевна, Пушкарук Александр Александрович, Реброва Дина Владимировна. ФАКТОРЫ РИСКА МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ В ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ ШЕИ У ПАЦИЕНТОВ С ПАПИЛЛЯРНЫМ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. // Вопросы онкологии. 2022. №S3.
9. Черников Р. А., Воробьев С. Л., Слепцов И. В., Семенов А. А., Чинчук И. К., Макарьин В. А., Куляш А. Г., Успенская А. А., Тимофеева Н. И., Новокшонов К. Ю., Карелина Ю. В., Федоров Е. А., Малюгов Ю. Н., Федотов Ю. Н., Бубнов А. Н. Результаты хирургического этапа лечения папиллярного рака щитовидной железы. // КЭТ. 2014. №2.
10. Abdullah MI, Junit SM, Ng KL, Jayapalan JJ, Karikalan B, Hashim OH. Papillary Thyroid Cancer: Genetic Alterations and Molecular Biomarker Investigations. Int J Med Sci. 2019 Feb 28;16(3):450-460.
11. Gonzalez-Gonzalez R, Bologna-Molina R, Carreon-Burciaga RG, Gómezpalacio-Gastelum M, Molina-Frechero N, Salazar-Rodríguez S. Papillary thyroid carcinoma: differential diagnosis and prognostic values of its different variants: review of the literature. ISRN Oncol. 2011;2011:915925.
12. Kim WB. A closer look at papillary thyroid carcinoma. Endocrinol Metab (Seoul). 2015 Mar 27;30(1):1-6.
13. Al-Brahim N, Asa SL. Papillary thyroid carcinoma: an overview. Arch Pathol Lab Med. 2006 Jul;130(7):1057-62.