Недавно ученые выяснили, что один из молекулярных сигнальных путей в клетках, который регулирует перемещение митохондрий, способствует устойчивости злокачественных опухолей к лучевой терапии. Есть надежда, что это открытие поможет повысить эффективность лечения рака.
В клетках человека существует молекулярный путь под названием Arf6-AMP1-PRKD2. Известно, что он играет важную роль в инвазивном росте злокачественной опухоли. Недавно ученые выяснили, что этот путь также способствует резистентности рака к лечению.
Исследуя агрессивные раковые клетки в опухолях молочной железы, японские ученые обнаружили, что путь Arf6-AMP1-PRKD2 заставляет митохондрии «рассредоточиваться» и двигаться к периферической части клетки. Блокирование этого пути, напротив, приводит к тому, что митохондрии сосредотачиваются в центральной части клеток.
При этом в митохондриях начинают в избытке вырабатываться нестабильные вещества, носители активного кислорода — свободные радикалы. Когда их много, они подавляют инвазию рака, а по достижении определенного порога начинают уничтожать раковые клетки.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Свободные радикалы, перемещение митохондрий и интегрины
Один из механизмов действия лучевой терапии на раковые клетки состоит в том, что она увеличивает внутри клеток количество свободных радикалов. Но некоторые опухолевые клетки вырабатывают резистентность и выживают при облучении.
О том, что митохондрии могут перемещаться, известно уже давно. Это может происходить в норме при некоторых условиях. Например, когда белые кровяные клетки — лимфоциты — перемещаются в направлении патогена, их митохондрии скапливаются в их «задней» части. В инвазивных опухолевых клетках, напротив, митохондрии скапливаются в «переднем» конце.
Второй важный компонент, который принимает участие в инвазии — белки-интегрины. Они находятся в цитоплазматической мембране и помогают удерживать клетку в отведенном ей месте.
В своем исследовании японские ученые связали воедино перемещения митохондрий, свободные радикалы и интегрины, и это помогло прийти к более глубокому пониманию того, что происходит в клетках при инвазивном раке.
Что показали эксперименты?
Во время опытов над раковыми клетками молочной железы ученые использовали флуоресцентные метки, чтобы отследить производство свободных радикалов и внутриклеточные перемещения митохондрий.
Затем исследователи искусственно блокировали различные молекулы, отвечающие за инвазивность рака. Так был идентифицирован молекулярный путь Arf6-AMP1-PRKD2.
Эксперименты показали, что данный молекулярный путь способствует образованию адгезионного комплекса с участием интегрина, за счет чего митохондрии и перемещаются к периферии клетки.
Ингибирование Arf6-AMP1-PRKD2 приводило к тому, что митохондрии собирались в центре клетки, и это помогало уменьшить инвазивность. Затем ученые доказали, что это приводит к продуцированию митохондриями большого количества свободных радикалов и гибели опухолевых клеток.
Ученые считают, что открыли важнейший механизм инвазивности злокачественных опухолей и причину того, почему агрессивный рак бывает устойчив к лучевой терапии. Возможно, это поможет повысить эффективность методов лечения, которые работают через повышение уровня свободных радикалов, в частности, лучевой терапии.
Что делать, если противоопухолевое лечение не помогает, если рак прогрессирует на фоне химиотерапии? Врачи Европейской клиники знают, как помочь. Свяжитесь с нами:
Источник: https://www.medicalnewstoday.com/articles/323069.php
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
