Эпителиальные клетки борются с предраковыми изменениями

Иммунная система человека постоянно осуществляет надзор и уничтожает всё чужеродное в организме — в том числе раковые клетки. Недавние исследования показали, что в нашем теле существуют и неиммунные механизмы противоопухолевой защиты. Эпителиальные клетки, которые образуют кожу и слизистые оболочки, способны распознавать и вытеснять раковые клетки. Этот механизм обусловлен клеточной конкуренцией, и он сильно заинтересовал ученых. Возможно, он поможет создать новые эффективные методы лечения в дополнение к уже существующей иммунотерапии. Однако, неизвестно, как именно нормальные эпителиальные клетки распознают злокачественные. Недавно группа ученых решила разобраться в этом вопросе. Результаты их исследования были опубликованы в журнале Nature Immunology.

Профессор Такеши Маруяма из Института перспективных исследований Васэда, возглавлявший группу исследователей, рассказывает:

В процессе клеточной конкуренции нормальные клетки эпителия активируются, когда контактируют со злокачественными клетками. Однако, до настоящего времени было неясно, как именно они распознают и уничтожают «неправильных» соседей.

Всё началось с изучения собак. У этих животных на мембранах нормальных клеток эпителия находится белок, распознающий субоптимальные изменения — Canis AltR. Его функция была неизвестна, и японские ученые выяснили, что это рецептор, который участвует в клеточной конкуренции. У человека на AltR больше всего похож лейкоцитарный иммуноглобулиноподобный рецептор B3 (LILRB3). Оба этих белка взаимодействуют с основным комплексом гистосовместимости класса I (MHC класса I), который находится на поверхности «неправильных» клеток.

Взаимодействие между AltR/LILRB3 и MHC I приводит к тому, что внутри клетки активируется каскад биохимических реакций (сигнальный путь) SHP2-ROCK2. Этот путь приводит к тому, что в здоровых клетках накапливаются компоненты, из которых состоит их внутренний «скелет», и они вытесняют клетки с предраковыми изменениями.

Самым интересным оказалось то, что этот механизм, по-видимому, никак не зависит от активности противоопухолевого иммунитета. Профессор Маруяма отмечает:

В нашей работе описывается совершенно новый иммуноподобный механизм, посредством которого клетки эпителия подавляют онкогенез.

Авторы работы надеются, что их открытие не останется в стенах лаборатории — оно найдет практическое применение в лечении онкологических больных. Например, во время исследования был использован рекомбинантный белок MHC-I-альфа3, который усиливает вытеснение патологически измененных клеток, предотвращает развитие предраковых состояний и злокачественных опухолей. Таким образом, открываются возможности для разработки новых терапевтических подходов.

Возможно, в организме человека скрыто еще много механизмов противоопухолевой защиты. Их изучение поможет лучше разобраться в патогенезе онкологических заболеваний, создать новые эффективные препараты. Мы в «Евроонко» внимательно следим за новыми открытиями, клиническими исследованиями. Как только новый противоопухолевый препарат проходит регистрацию в России, наши врачи сразу начинают его применять. Таким образом, мы можем предлагать пациентам наиболее современные варианты лечения, в соответствии с последними достижениями мировой онкологии.

Источник: medicalxpress.com.