Кишечные бактерии стимулируют рост злокачественных опухолей в простате и делают их устойчивыми к лечению

В ходе недавно проведенного исследования ученые обнаружили, что кишечные бактерии способны играть роль «фабрики гормонов», которая заставляет злокачественные опухоли в предстательной железе активнее расти и делает их устойчивыми к гормональной терапии. Это происходит за счет того, что микроорганизмы становятся альтернативным источником мужских половых гормонов — андрогенов. Возможно, это открытие поможет разработать новые методы лечения рака простаты, основанные на манипуляциях с кишечной микрофлорой.

Гормональная терапия — один из стандартных методов лечения рака предстательной железы на поздних стадиях. Андрогены способствуют росту злокачественной опухоли, а лечение устраняет их эффект. Однако, ученые обнаружили, что при низком уровне андрогенов в организме может активироваться кишечная микрофлора. Бактерии усиленно размножаются и начинают сами синтезировать мужские половые гормоны.

Авторы исследования утверждают, что этих бактерий можно обнаружить и таким образом идентифицировать мужчин со злокачественными опухолями простаты, у которых высок риск развития лекарственной устойчивости. Таким пациентам могут помочь методы лечения, основанные на манипуляциях с кишечной микрофлорой. Например, у них можно было бы применять фекальную трансплантацию или назначать йогурты с полезными микроорганизмами.

В норме кишечные бактерии приносят пользу: помогают расщеплять некоторые вещества, тренируют иммунную систему, защищают слизистую оболочку от патогенных собратьев. Но при раке и других заболеваниях этому мирному сосуществованию может прийти конец. Например, бактерии могут начать слишком активно размножаться, выделять токсичные вещества, соединения, влияющие на свойства раковых клеток.

Авторы исследования, о котором идет речь, заметили во время экспериментов над мышами: если удалить из кишечника животного с раком простаты все бактерии, то злокачественная опухоль начинает расти медленнее, а устойчивость к лекарственным препаратам развивается не так быстро.

Затем исследователи провели трансплантацию фекалий от мышей, у которых уже развилась резистентность, животным с низким уровнем андрогенов и опухолями, чувствительными к препаратам. В итоге опухоли у них начали расти быстрее.

Решив разобраться в причинах, ученые обнаружили: кишечные бактерии способны производить андрогенные гормоны из молекул-предшественников.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Исследования с участием людей

Чтобы проверить, применимы ли открытия, сделанные в экспериментах с мышами, на людях, ученые проанализировали две группы пациентов с раком простаты: 19 мужчин, у которых все еще была эффективна гормональная терапия, и 55 мужчин с распространенными гормонально-резистентными злокачественными опухолями.

Фекальная трансплантация от второй группы пациентов мышам, у которых рак был чувствительным к гормональной терапии, привела к ускорению роста злокачественных опухолей и развитию резистентности.

Далее исследователи проанализировали генетический материал кишечной микрофлоры у мужчин с раком предстательной железы. Было обнаружено, что в развитии лекарственной устойчивости важную роль может играть микроорганизм под названием руминококк. А бактерия Prevotella stercorea, напротив, оказалась связана с благоприятными клиническими исходами.

Далее авторы работы взяли раковые клетки, полученные от мужчин со злокачественными опухолями простаты, и вырастили из них в лаборатории мини-опухоли — органоиды. На эти опухоли воздействовали лекарственными препаратами. В итоге получилось обнаружить маркеры, связанные с кишечной микрофлорой. Ожидается, что они помогут выявлять пациентов, для которых могли бы быть полезны манипуляции с микробиотой.

Профессор Кристиан Хелин (Kristian Helin) из Лондона, принимавший участие в этой работе, рассказывает:

Влияние кишечного микробиома на развитие и прогрессирование рака — новая, увлекательная область науки, которую мы только еще начинаем понимать. Это захватывающее открытие впервые указало нам на механизм, с помощью которого кишечная микрофлора может стимулировать рост рака простаты и повышать его устойчивость к гормональной терапии. Эти данные помогут нам разработать новые стратегии лечения.

В научной литературе периодически появляются публикации о том, как естественная микрофлора человека влияет на возникновение и рост злокачественных опухолей. Это очень интересная сфера, и, возможно, ученых в ней ожидает еще множество открытий. В конечном итоге это должно помочь в создании новых подходов к лечению. Важно понять, как можно влиять на злокачественные опухоли, воздействуя на самый необычный «орган» человека — микробиоту.

Источник: sciencedaily.com.