Рак поджелудочной железы очень сложно диагностировать на ранних стадиях, так как этот орган находится глубоко в теле, злокачественная опухоль долгое время не вызывает симптомов, а эффективных методов скрининга не существует. Среди пациентов, у которых заболевание выявлено на стадии метастазов, пятилетняя выживаемость составляет чуть больше 3%. По данным Национального онкологического института США, рак поджелудочной железы ответственен за 8% всех смертей от онкопатологий.
Недавно американские ученые провели исследования и предложили новый таргетный препарат, который помогает эффективно бороться со злокачественными опухолями поджелудочной железы с мутацией в гене KRAS.
Доктор Саид Себти (Said Sebti), руководитель исследования, рассказывает:
Мы обнаружили связь между активацией белка CDK и мутацией KRAS. Мы использовали эти данные для разработки нового препарата, эффективного при KRAS-зависимом раке поджелудочной железы. Ценность нашей работы в том, что она открыла новый способ борьбы с раком поджелудочной железы, сопровождающимся очень плохим прогнозом, обусловленным главным образом устойчивостью к традиционным методам лечения.
Мутации в гене KRAS присутствуют примерно в 90% случаев при раке поджелудочной железы. Предыдущие исследования показали, что некоторые злокачественные опухоли зависимы от этого мутантного гена, то есть не могут без него расти и поддерживать свою жизнедеятельность. Когда были получены эти данные, доктор Себти задался целью создать лекарственный препарат, который бы эффективно боролся против KRAS-зависимых злокачественных новообразований.
Чтобы разработать новый таргетный препарат, ученые использовали три подхода.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Три шага к созданию нового препарата
В первую очередь ученые применили методы фосфопротеомики, чтобы составить представление о том, как KRAS-зависимые и KRAS-независимые злокачественные опухоли поджелудочной железы различаются на уровне фосфопротеинов — сложных белков, связанных с остатками фосфорной кислоты. Оказалось, что важными маркерами являются два белка — CDK1 и CDK2.
Затем была проанализирована большая база Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда (США), которая включает обширные данные генетического скрининга CRISPR gRNA по всему геному. Этот анализ помог обнаружить, что белки CDK1 и CDK2, а также CDK7 и CDK9 связаны со злокачественными опухолями, зависимыми от KRAS.
Наконец, авторы работы изучили библиотеку FDA, в которую входят 294 препарата, чтобы выявить те, которые способны избирательно уничтожать мутантные раковые клетки, зависимые от KRAS. Оказалось, что в экспериментах лучше всего показал себя препарат под кодовым обозначением AT7519, являющийся ингибитором CDK1, CDK2, CDK7 и CDK9.
Доктор Себти резюмирует:
Применив три разных подхода, мы пришли к одним и тем же выводам. Пациенты с раком поджелудочной железы, при котором важную роль играет мутация в гене KRAS, могут получить пользу от лечения ингибитором CDK AT7519.
Чтобы проверить свои предположения, ученые протестировали препарат на свежих образцах злокачественных опухолей поджелудочной железы. Было обнаружено, что AT7519 эффективно подавляет рост KRAS-зависимых злокачественных новообразований, полученных от пяти пациентов, у которых произошел рецидив после химиотерапии и/или лучевой терапии.
Ранее эффективность AT7519 проверяли при других злокачественных опухолях, но безуспешно. В этом исследовании препарат впервые протестировали при раке поджелудочной железы.
Теперь предстоит провести клинические испытания и проверить AT7519 на онкологических пациентах. Также авторы работы уверены, что этот препарат может быть полезен при злокачественных опухолях толстой, прямой кишки и немелкоклеточном раке легкого.
Рак поджелудочной железы относится к злокачественным опухолям, с которыми наиболее сложно бороться. Даже когда заболевание удается выявить на ранней стадии, прогноз пятилетней выживаемости составляет 39%. Когда злокачественная опухоль распространяется в окружающие ткани и лимфатические узлы, этот показатель снижается до 13%, а при отдаленных метастазах — до 3%. В клиниках экспертной онкологии федеральной сети «Евроонко» применяются наиболее современные методы лечения рака поджелудочной железы, оригинальные противоопухолевые препараты с доказанной эффективностью. Это помогает максимально повысить показатели выживаемости.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
