Разработан новый препарат для лечения трижды негативного рака молочной железы

В течение нескольких десятилетий ученые из Аризонского университета (University of Arizona, США) работали над созданием эффективного и нетоксичного препарата для лечения трижды негативного рака молочной железы. Недавно в этом направлении был достигнут весьма обнадеживающий результат.

Эксперименты показали, что новое лекарственное вещество останавливает размножение раковых клеток при тройном негативном раке молочной железы. У лабораторных мышей во время лечения исчезали злокачественные опухоли, при этом препарат практически не влиял на здоровые клетки. Это свойство делает его потенциально нетоксичным для онкологических пациентов, но испытания с участием людей пока не проводились.

Новый тип терапии основан на работе белка-рецептора под названием EGFR. Этот белок находится на поверхности клетки и активирует ее размножение. О нем известно уже давно, его структура и свойства хорошо изучены.

Результаты этого исследования были опубликованы в журнале Cancer Gene Therapy. В настоящее время авторы разработки пытаются получить разрешение от американского Управления по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (FDA), чтобы начать первую фазу клинических испытаний с участием онкологических пациентов.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Проблема тройного негативного рака груди в современной онкологии

Трижды негативный рак составляет от 10 до 15% всех злокачественных опухолей молочной железы. Этот термин обозначает злокачественные новообразования, обладающие тремя молекулярно-генетическими характеристиками, а точнее их отсутствием:

1. На поверхности раковых клеток отсутствует белок-рецептор HER2, активирующий их рост.
2. Отсутствуют рецепторы к женским половым гормонам — эстрогенам.
3. Отсутствуют рецепторы к гормону прогестерону.

Как показывает американская статистика, трижды негативные опухоли груди чаще всего встречаются у чернокожих женщин младше 40 лет и при определенных мутациях в гене BRCA1, который кодирует белок, участвующий в репарации поврежденной ДНК. В половине таких злокачественных опухолей сверх меры повышена активность гена белка-рецептора EGFR.

Лекарство с прицельным механизмом действия

Исследователи из Аризонского университета разработали лекарственный препарат, который блокирует проникновение белка EGFR в часть клетки, отвечающую за поддержание жизнедеятельности злокачественных опухолей. При этом лекарство оказывает свои эффекты только в злокачественных клетках, но не в нормальных.

Это основная проблема химиотерапии: классические препараты действуют «неразборчиво», поражают не только опухолевые, но и другие активно размножающиеся клетки. В итоге у пациентов развиваются различные побочные эффекты. Создавая новое лекарство, ученые хотели избежать этого.

Джойс Шрёдер (Joyce Schroeder), один из соавторов научной работы, рассказывает:

EGFR известен в качестве онкогена уже на протяжении шести десятилетий. Существует множество лекарств, действующих на кодируемый этим геном белок-рецептор. Но все эти препараты имеют ограничения, делающие их непригодными для использования при раке молочной железы.

Предыдущие попытки

Новый препарат стал не первым, созданным учеными из Аризонского университета. До этого были еще две попытки. Но у ранее предложенных лекарственных средств имелись существенные проблемы.

В первый раз исследователи пытались создать лекарственный препарат, который бы действовал на «неструктурированную» часть EGFR. В результате лекарство не смогло оказывать надежного и стабильного действия. Во время второй попытки было получено лекарство, которое обладало слишком широким действием. Оно поражало часть белка, которая, помимо всего прочего, играла роль в нормальной жизнедеятельности здоровых клеток. В итоге препарат оказался токсичным.

С третьей попытки удалось разработать лекарство, способное проникать внутрь раковых клеток и воздействовать на нужную часть белка.

Доктор Шрёдер объясняет:

Когда мы провели эксперименты на животных, мы получили замечательный результат: оказалось, что новый препарат не просто останавливает рост злокачественных опухолей, он заставляет их регрессировать и исчезать. При этом не отмечается никаких токсичных эффектов. Это очень специфичное действие на злокачественную опухоль.

Когда молекулярные биологи разрабатывают новые лекарственные препараты, они подбирают их к определенным молекулам-мишеням, как ключ к замку. Молекула лекарственного вещества должна взаимодействовать с определенным белком именно определенным образом, и никак иначе. Шрёдер отмечает:

В случае с трижды негативным раком молочной железы это было особенно сложно, потому что в таких злокачественных опухолях нет очевидных белков, подходящих на роль мишени для лекарственного воздействия. Ученые давно знали, что многие такие новообразования активно экспрессируют EGFR. Но когда применяли препараты, нацеленные на этот белок, такие опухоли на них не реагировали.

В итоге многие исследователи решили, что EGFR в данном случае не подходит в качестве мишени и стали искать новые молекулы в раковых клетках. Шредер с коллегами решили пойти другим путем и стали заново осмысливать работу EGFR, чтобы понять, как на него лучше всего воздействовать. В итоге их ждал успех.

Помимо клинических испытаний на людях, авторы разработки в ближайшее время еще планируют проверить, может ли новый препарат предотвратить или замедлить метастазирование злокачественных опухолей.

Мы в федеральной сети клиник экспертной онкологии «Евроонко» внимательно следим за разработкой новых лекарственных препаратов и начинаем их применять, как только они проходят регистрацию на территории России. Наши пациенты получают наиболее современное лечение в соответствии с последними версиями международных протоколов.

Источник: sciencedaily.com.