работаем 24 / 7
115191, Москва, Духовской переулок, 22Б как добраться?
Акция

Лечение первично операбельного рака молочной железы

115191, Москва, Духовской переулок, 22Б

Антиэстрогены

Среди лекарственных средств адъювантной гормонотерапии наиболее популярно применение тамоксифена. Крупным пионерским исследованием по этой проблеме явилось рандомизированное сравнение двухлетнего приема тамоксифена (20 мг в сутки) с отсутствием адъювантной системной терапии, проведенное группой NATO (Nolvadex Adjuvant Trial Organisation). С 1977 по 1981 гг. в исследование было включено 1285 больных. По сравнению с группой контроля лечение тамоксифеном при медиане прослеженности 66 месяцев снижало риск рецидива болезни на 36% и смерти на 29% (без учёта уровней РЭ, репродуктивного статуса и поражения лимфатических узлов), достоверно повышалась БРВ и ОВ. Авторами было предложено изучение эффективности пятилетнего приёма препарата [23]. Другие рандомизированные исследования, выполнявшиеся в те же годы, не смогли продемонстрировать столь очевидного успеха.

Более поздние публикации подтвердили высокую эффективность адъювантного применения тамоксифена. Большое количество рандомизированных исследований вошли в метаанализ, проведённый Объединённой группой исследователей раннего рака молочной железы (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group) в 1992 г. В анализ было включено более 30000 рандомизированных больных, прослеженных не менее 10 лет. В целом применение тамоксифена снижало риск возврата болезни на 25%, риск смерти — на 17% (относительные показатели). При сравнении показателей выживаемости суммировались, с одной стороны, все группы больных, получавших тамоксифен и тамоксифен + химиотерапию, с другой стороны — все группы контроля с отсутствием лечения или проведением химиотерапии [11]. Гормонотерапия тамоксифеном проводилась без подавления функции яичников. Относительное снижение риска рецидива болезни при приёме тамоксифена на протяжении 1 года составило 16%, в течение 2 лет — 27% и на протяжении 3-5 лет — 38%. Риск смерти снизился на 11%, 18% и 24% соответственно.

При анализе, проведенном Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group в 1998г., у значительной части больных учитывался уровень РЭ в первичной опухоли. Риск рецидива снижался при приеме тамоксифена в течение 1 года на 20%, 2 лет — на 29%, 5 лет — 47%; снижение риска смерти составило 11, 17, и 26% соответственно. Детальнее результаты анализа представлены в таблице 1. У больных с РЭ(-) опухолями (около 8000) улучшение от лечения не было очевидным. В целом, вне зависимости от длительности приема тамоксифена снижение риска рецидива составило 10% (2р= 0,007), в том числе при лечении в течение 1, 2 и 5 лет — на 6% (статистически не достоверно), 13% (2р=0,01), и 6% (статистически не достоверно) соответственно. Достоверного влияния на ОВ не отмечено. Наблюдалось также снижение риска развития рака контралатеральной молочной железы при приеме тамоксифена в течение 1 года — на 13% (статистически не достоверно), 2 лет — на 26% (2p=0,004), 5 лет — на 47% (2p<0,00001). Этот эффект не был связан с уровнем РЭ, то есть снижение частоты рака контралатеральной молочной железы наблюдалось как при РЭ(+) так и при РЭ(-) опухолях [24].

Важно отметить, что после проведения химиотерапии гормонотерапия тамоксифеном (без подавления функции яичников) дает дополнительное снижение риска возврата болезни и повышение БРВ и ОВ. Так, в группе из 485 больных, из которых около 97% имели РЭ(+)-опухоли и получали химиотерапию + тамоксифен в течение 5 лет, зарегистрированы снижение риска рецидива болезни на 52% (стандартное отклонение 8%) и снижение риска смерти на 47% (стандартное отклонение 9%) по сравнению с группой больных (n=460), получавших только химиотерапию. Эта закономерность относилась как к больным моложе 50 лет, так и старше этого возраста [24].

Таблица 1. Снижение риска рецидива болезни и риска смерти у больных РМЖ в зависимости от длительности приема тамоксифена и возраста [24].

Длительность приема тамоксифена в годах Возраст Частота РЭ(+) опухолей в % n Снижение риска рецидива в % (в скобках стандартное отклонение) Снижение риска смерти в % (в скобках стандартное отклонение)
~ 1 Меньше 50 ~74 2248 2 (7) — 2 (8)
50-59 ~86 2217 28 (6) 21 (6)
60-69 ~85 2210 26 (6) 12 (6)
70 и старше ~83 862 22 (9) 8 (8)
~ 2 Меньше 50 ~79 4153 14 (5) 10 (6)
50-59 ~89 4382 32 (4) 19 (5)
60-69 ~89 4466 33 (4) 12 (5)
70 и старше ~89 1476 42 (8) 36 (7)
~ 5 Меньше 50 ~92 1327 45 (8) 32 (10)
50-59 ~93 2536 37 (6) 11 (8)
60-69 ~95 3174 54(5) 33 (6)
70 и старше ~94 390 54 (13) 34 (13)

При анализе 15-летней прослеженности подтверждены данные об эффективности тамоксифена, отмечено, что его защитное действие сохраняется значительно дольше периода его применения и не прерывается при 15-летнем наблюдении [13].

Последний анализ включает 21457 больных из 20 рандомизированных исследований, получавших тамоксифен в течение 5 лет или не получавших его. Прием тамоксифена сопровождался снижением риска рецидива в течение первых пяти лет наблюдения на 47%, на протяжении второй «пятилетки» — на 32% (в обоих случаях 2p<0,00001). На протяжении третьего пятилетия достоверного снижения риска рецидива не наблюдалось. Смертность от рака была снижена примерно на треть на протяжении трех пятилетних интервалов (на 29%, на 34% и на 32% соответственно, 2p<0,0001). У больных с РЭ(-)позитивными опухолями степень снижения риска развития рецидива не зависела от статуса РП (или их уровня), возраста, наличия метастазов в лимфатических узлах или применения химиотерапии. Снижение риска рецидива при РЭ(-)РП+ опухолях составило 10% (2р=0,35). При РЭ(-)РП- опухолях не наблюдалось даже тенденции к снижению вероятности рецидива болезни. Впервые продемонстрировано, что суточная доза 30 мг и 40 мг эффективнее, чем 20 мг (относительные риски рецидива 0,52; 0,54 и 0,65 соответственно); повышение дозы не отражалось на вероятности смерти от рака и на частоте рака эндометрия. Вероятность развития рака эндометрия зависела от возраста, в котором было начато лечение тамоксифеном. В возрасте до 45 лет не отмечено повышения частоты рака эндометрия по сравнению с контрольной группой; в возрасте 45-54 года имелась тенденция к повышению частоты рака эндометрия на 75% (2р=0,25). В возрасте 55-69 лет заболеваемость раком эндометрия повышалась в 2,96 раза (2р=0,00002); в абсолютном выражении за 15 лет наблюдений частота рака эндометрия составила 3,8% в группе тамоксифена и 1,1% в контрольной группе. Снижение вероятности развития второго РМЖ не зависело от возраста больных. Среди больных с РЭ(-)позитивными опухолями в группе тамоксифена частота второго РМЖ составила 6,5% против 9,8% в контрольной группе; у больных с РЭ(-) негативными опухолями второй РМЖ наблюдался с равной частотой, — по 7,1% в каждой из групп [25].

Исследование адъювантного применения тамоксифена более 5 лет продолжается в 4 рандомизированных исследованиях. Работа H.J. Stewart и соавт. [26] была основана на сравнении отдаленных результатов лечения в двух рандомизированных группах: больные, принимавшие тамоксифен в течение 5 лет, не имевшие рецидива болезни и прекратившие прием препарата на этом сроке (n=169); с другой стороны больные, принимавшие тамоксифен в течение 5 лет, не имевшие рецидива болезни и продолжающие прием тамоксифена (n=173). Авторы не наблюдали очевидного усиления эффекта, в то же время риск развития рака эндометрия возрастал. При последнем анализе результатов вновь констатировано: адъювантная терапия тамоксифеном свыше 5-летнего периода не эффективна [27].

Аналогичным образом было построено исследование NSABBP B-14 [28]: больные с РЭ(+) опухолями, получавшие тамоксифен в течение 5 лет, рандомизировались на прием плацебо (n=579) или на продолжение лечения тамоксифеном (n=593). При 7-летнем наблюдении после рандомизации отмечены некоторые преимущества у получавших плацебо: БРВ=82% по сравнению с 78% в опытной группе (p=0.03), ОВ 94% и 91% соответственно (p=0,07).

ATLAS (Adjuvant Tamoxifen — Longer Against Shorter) — аббревиатура самого крупного рандомизированного исследования. В него включено около 11500 больных РМЖ с РЭ(+) опухолями или с опухолями с неизученным уровнем РЭ, которые получали тамоксифен в течение пяти лет и не имели к этому моменту рецидива болезни. Слепым методом выбиралась дальнейшая адъювантная терапия: тамоксифен в течение еще пяти лет или наблюдение [29]. К настоящему времени опубликованы результаты исследования по больным с РЭ(+) опухолями (n=6846). Только около 80% больных получали назначенный препарат. Преимущества 10-летнего приёма тамоксифена над 5-летним проявились только на третьем пятилетии наблюдений (на протяжении 1-й «пятилетки» все принимали тамоксифен, на протяжении 2-й «пятилетки» тамоксифен принимали только больные опытной группы, на протяжении 3-й «пятилетки» тамоксифен не принимали больные обеих групп). Снижение риска рецидива в опытной группе по сравнению с контрольной составило 10% (NS) за 5-9 годы и 25% (2p<0.01) за 10+ годы наблюдений. Снижение риска смерти — 3% (NS) и 29% (2p=0.001) соответственно. Если сравнивался эффект 10-летнего лечения тамоксифеном с отсутствием адъювантной гормонотерапии, получали следующие значения на протяжении трёх пятилетий. Снижение риска рецидива: 47% (2p<0.00001), 39% (2p<0.00001) и 30% (2p<0.01); снижение риска смерти от РМЖ: 29% (2p<0.00001), 36%(2p=0.0001) и 48% (2p<0.00001) соответственно в первую, вторую и третью «пятилетки». Рак эндометрия у больных, рандомизированных в возрасте большем, чем 50 лет, наблюдался в 2,6% случаев в группе 10-летнего приёма тамоксифена и в 1,6% в группе 5-летнего приёма тамоксифена (2p=0,08). Смертность от рака эндометрия была равной в группах (по 0,2%). У больных моложе 50 лет не наблюдалось повышения частоты рака эндометрия [30].

Похожий дизайн имеет исследование aTTom (adjuvant Tamoxifen—To offer more?). В исследование включены 6934 больные с РЭ(+) (39%) или РЭ(х) опухолями. При средней длительности прослеженности в 4,2 года наблюдалась тенденция к снижению частоты рецидива болезни на 6% (415 рецидивов болезни против 442, p=0,4) у больных, получавших тамоксифен 10 лет, по сравнению с пациентами, получавшими его 5 лет. У первых частота рака эндометрия была более чем в два раза выше (76 против 35). Влияние терапии на смертность от РМЖ не приводится. Смерть от рака эндометрия так же, как и смерть от причин, не связанных с РМЖ, наблюдались с равной частотой [31]. Более поздние данные не опубликованы.

Запись на консультацию круглосуточно

Страницы: 1 2 3 4 5

Лечение первично операбельного рака молочной железы
Оцените статью
5
3
----------

Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. Европейская клиника является партнёром Фонда борьбы с раком. ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста. Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования. Если вы не согласны с обработкой ваших персональных данных, просим вас покинуть сайт. Оставаясь на сайте, вы даёте согласие на обработку ваших персональных данных.

1 2

Политика конфиденциальности © ООО «Центр инновационных медицинских технологий». 2012 - 2019
Товарный знак зарегистрирован. Все права защищены. Незаконное использование преследуется по закону.

Прикрепить файл
Спасибо, мы свяжемся с вами в ближайшее время!

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Нажимая на кнопку "Отправить", я даю согласие на обработку персональных данных

Внимание! Акция «Второе мнение: пересмотр стекол и блоков»

Экспертное мнение опытного онколога с пересмотром морфологического диагноза, включая повторный прием.

Цена со скидкой

4900

за комплекс

Обычная
цена 12500

Акция действует до 31 августа включительно.

Нажимая на кнопку "Записаться", я даю согласие на обработку персональных данных

Как доехать