Ключевое отличие раковых клеток от нормальных в том, что в них неправильно работают гены. Недавно проведенное исследование показало, что фермент под названием DAPK3 является важным компонентом системы, которая обнаруживает «неправильный» генетический материал в раковых клетках и замедляет рост злокачественной опухоли, активируя молекулярный сигнальный путь STING.
Мозг человека устроен так, что он постоянно «сканирует» окружающую обстановку на предмет угроз. Эта особенность сложилась эволюционно, она помогала нашим предкам вовремя замечать опасности, чтобы защититься или позвать на помощь. Аналогичным образом поступают клетки в нашем организме. Врожденный иммунитет постоянно «сканирует» клетки тела и, как только обнаруживает «неправильный» генетический материал, сразу же принимает меры. Благодаря этой системе организм борется с вирусными, онкологическими и некоторыми другими заболеваниями.
Доктор Соня Шарма (Sonia Sharma) из Института иммунологии Ла-Хойи (La Jolla Institute for Immunology, США), один из соавторов исследования, рассказывает:
Раковые клетки содержат поврежденную ДНК. Неправильно расположенная или аберрантная ДНК — это сигнал опасности для клетки. Клетка как бы понимает: здесь есть проблема. И иммунная система реагирует на нее.
Результаты исследования доктора Шарма и ее коллег были опубликованы в научном журнале Nature Immunology. В статье описывается процесс, запускающий «систему оповещения» непосредственно в опухолевых клетках. Ученые выяснили, что фермент DAPK3 является важным компонентом мультибелковой системы, которая обнаруживает поврежденный генетический материал в раковых клетках и замедляет рост опухоли, активируя молекулярный сигнальный путь STING.
Исследователям, занимающимся вопросами иммунотерапии рака, STING известен как путь, активирующий T-лимфоциты, которые уничтожают опухолевые клетки, и запускающий мощный ответ со стороны адаптивного (приобретенного) иммунитета. Теперь стало известно, что врожденный иммунитет играет более важную роль в борьбе с онкологическими заболеваниями, чем считалось ранее, и его активация происходит с участием фермента DAPK3, сигнального пути STING.
Доктор Шарма отмечает:
Ответ со стороны врожденного иммунитета оказывает существенное влияние на рост злокачественных опухолей и эффективность иммунотерапии.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Мутации, которые мешают распознавать «тревожные звоночки»
В клетках тела человека существуют так называемые гены-супрессоры опухолевого роста. Белки, которые они кодируют, препятствуют злокачественному перерождению клеток, например, за счет репарации поврежденной ДНК. Но мутации могут происходить и в самих этих генах. Открытие важной роли DAPK3 и STING дает понимание того, что в раковых клетках могут происходить мутации, которые помогают им уклоняться от агрессии со стороны иммунной системы, мешая клеткам распознавать «тревожные звоночки», такие как неправильно расположенная ДНК.
Мутации, которые приводят к нарушению функции фермента DAPK3, сильно затрудняют активацию пути STING. Во время экспериментов на мышах ученые обнаружили, что в DAPK3-дефицитных опухолях присутствует очень мало T-лимфоцитов, нацеленных на раковые клетки. Таким образом, злокачественная опухоль становится «невидимой» для иммунной системы, снижается эффективность иммунотерапии.
Доктор Шарма объясняет:
Опухоли, лишенные DAPK3, растут быстрее in vivo (в живых организмах), так как иммунная система не может их распознать. Также эти злокачественные опухоли устойчивы к определенным видам иммунотерапии, например, ингибиторам PD-1. Эти препараты блокируют молекулу, которая мешает активироваться T-лимфоцитам.
Эту проблему потенциально можно преодолеть, если назначать вместе с ингибиторами контрольных точек препараты, активирующие путь STING. Кроме того, в ближайшем будущем ученые планируют выявить другие молекулы, принимающие участие в активации раннего иммунного ответа на злокачественные опухоли.
Иммунотерапия — одно из самых молодых направлений в лечении рака, но она уже успела отлично себя зарекомендовать, особенно при злокачественных опухолях на поздних стадиях. В клиниках «Евроонко» применяются все современные оригинальные иммунопрепараты, зарегистрированные на территории России. Они всегда есть в наличии, и наши врачи готовы начать лечение немедленно.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
