Нейтрофилы – мощнейшее оружие организма против рака: неожиданная находка ученых

Недавно группа ученых сделала неожиданное заявление: разновидность лейкоцитов, которые называются нейтрофилами, может быть очень мощным недооцененным инструментом в борьбе со злокачественными опухолями. Результаты научной работы, в ходе которой сделано такое открытие, были опубликованы 30 марта 2023 года в журнале Cell.

Исследователи обнаружили, что иммунотерапия, основанная на применении T-клеток, может разрушать меланому, даже если во многих злокачественных клетках отсутствуют молекулы-маркеры (так называемые опухолевые антигены), которые эти самые T-клетки способны распознавать. Оказалось, секрет заключается в том, что T-лимфоциты способны активировать и привлекать в опухолевую ткань целый «рой» лейкоцитов другого типа — нейтрофилов. Те, в свою очередь, начинают активно уничтожать злокачественные клетки, с которыми не могут справиться T-лимфоциты. На основе этого открытия потенциально можно разработать новые эффективные методы иммунотерапии.

Доктор Таха Мергуб (Taha Merghoub), один из соавторов этого исследования, отмечает:

Мы всегда рассматривали лейкоциты, относящиеся к врожденному иммунитету, в лучшем случае как клетки, способные стимулировать первичный T-клеточный ответ на злокачественную опухоль. Кроме того, многие исследования показали, что нейтрофилы способны поддерживать прогрессирование злокачественных опухолей. Однако мы обнаружили, что эти клетки могут играть решающую роль в уничтожении злокачественных новообразований, с которыми неспособны справиться T-клетки.

Как отмечают авторы работы, это показывает, что термин «нейтрофил» не должен восприниматься как что-то однородное. Даже клетки одного типа могут выполнять несколько различающиеся функции, и это нужно учитывать. Ранее однозначно считалось, что нейтрофилы не приносят никакой пользы в борьбе со злокачественными опухолями. Теперь же оказалось, что субпопуляция этих клеток может играть решающую роль в иммунотерапии рака.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Иммунотерапия — революционный метод лечения рака…и, видимо, это не последняя революция

Современные методы иммунотерапии произвели революцию в лечении онкологических заболеваний. Цель врача в данном случае — активировать иммунную систему, усилить ее способность бороться со злокачественной опухолью. Благодаря этому удается существенно повысить показатели выживаемости среди пациентов со злокачественными опухолями на поздних стадиях. Но есть и проблема: большинство современных методов иммунотерапии эффективны лишь у ограниченного числа пациентов. Ученым еще предстоит многое узнать о том, как работает противоопухолевый иммунитет, иммунотерапия, и как можно повысить ее эффективность.

В ходе данного исследования была изучена экспериментальная иммунотерапия, которая усиливает активность и пролиферацию (размножение) T-клеток, а также T-клетки, сконструированные специально для распознавания антигенов, связанных с меланомой.

Каждый опухолевый антиген представляет собой определенный белок, который вырабатывают раковые клетки. Соответственно, злокачественные клетки могут избежать иммунной агрессии, направленной против этого антигена, всего лишь перестав его синтезировать. Однако, ученые придумали, как усилить T-клетки и обеспечить уничтожение большинства раковых клеток, не имеющих антигена (в данном случае в качестве последнего использовался белок под названием Trp1).

Было обнаружено, что первоначальная противоопухолевая активность T-лимфоцитов против клеток меланомы, экспрессирующих Trp1, запускает вторичную реакцию со стороны нейтрофилов. Эти клетки относятся к врожденному иммунитету и не умеют распознавать какие-либо антигены. Они активно уничтожают опухолевые клетки в первую очередь за счет выработки высокореактивной молекулы оксида азота. В итоге погибают даже клетки меланомы, не продуцирующие Trp1.

Далее ученые проанализировали экспрессию (активность) генов в активируемых T-лимфоцитами нейтрофилах. Оказалось, что у пациентов, у которых эти гены активны на момент начала иммунотерапии, лечение работает более эффективно.

Чему удивились ученые?

Результаты этого исследования неожиданны, потому что предыдущие научные работы показали: нейтрофилы зачастую ведут себя как «союзники» злокачественной опухоли. Они подавляют другие звенья противоопухолевого иммунитета, и это помогает раковым клеткам выживать, распространяться в организме.

При применении же T-клеток, направленных против определенных опухолевых антигенов, нейтрофилы ведут себя совсем по-другому.

Доктор Даниэль Хиршхорн (Daniel Hirschhorn), соавтор исследования, рассказывает:

Обычное методы иммунотерапии, основанные на применении T-клеток, помогают успешно бороться с раком, но они не так эффективны против гетерогенных опухолей, в которых не все клетки несут антигены. Было невероятно неожиданно обнаружить, что нейтрофилы, активируемые T-лимфоцитами, способны уничтожать эти «невидимые» опухолевые клетки. Это исследование показывает, что в борьбе с раком нужно задействовать сразу несколько звеньев иммунной системы.

В настоящее время исследователи продолжают изучать эти нейтрофилы, чтобы понять, как их лучше всего активировать и заставить бороться со злокачественной опухолью.

Иммунотерапия — одно из наиболее перспективных направлений в борьбе с онкологическими заболеваниями. Ее потенциал еще до конца не раскрыт и, видимо, в этой сфере нас ожидает немало интересных открытий. В клиниках федеральной сети «Евроонко» используются все новейшие оригинальные иммунопрепараты, зарегистрированные в России на данный момент. Они всегда есть в наличии, и наши врачи готовы немедленно приступить к лечению.

Источник: sciencedaily.com.